新聞網(wǎng)訊  10月28日，中國(guó)工程院主辦的中國(guó)科技期刊卓越行動(dòng)計(jì)劃領(lǐng)軍期刊《Engineering》在線(xiàn)發(fā)表了中央民族大學(xué)藥學(xué)院王昊教授團(tuán)隊(duì)與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所游雪甫、楊信怡研究員合作的最新研究成果。中央民族大學(xué)2022級(jí)博士研究生任一鑫（共同第一作者），基于遷移學(xué)習(xí)技術(shù)，自主構(gòu)建了高效的TGF-β信號(hào)通路抑制劑篩選模型，實(shí)現(xiàn)從4533種天然產(chǎn)物到9個(gè)高活性化合物的精準(zhǔn)篩選。該研究首次揭示了天然黃酮化合物二氫楊梅素通過(guò)抑制TGF-β/ALK5信號(hào)級(jí)聯(lián)發(fā)揮作用的機(jī)制，為肺纖維化這一臨床難治性疾病的治療開(kāi)辟了新型路徑。

圖 基于遷移學(xué)習(xí)的纖維化篩選模型鎖定二氫楊梅素能有效抑制肺纖維化

肺纖維化以肺組織進(jìn)行性瘢痕化為主要特征，患者肺功能呈不可逆性下降，中位生存期僅3至5年。當(dāng)前臨床藥物治療手段有限，亟需新的作用機(jī)制與候選藥物以突破治療瓶頸。

針對(duì)這一臨床痛點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)將機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)應(yīng)用于藥物研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，高效鑒定、篩選出天然黃酮類(lèi)化合物二氫楊梅素。該化合物提取自顯齒蛇葡萄藤（俗稱(chēng)莓茶、藤茶），兼具安全性高與來(lái)源廣泛的優(yōu)勢(shì)，為后續(xù)研究轉(zhuǎn)化奠定了良好基礎(chǔ)。團(tuán)隊(duì)在細(xì)胞和動(dòng)物模型中驗(yàn)證了二氫楊梅素的治療潛力，結(jié)果顯示，其在動(dòng)物體內(nèi)的療效與現(xiàn)有臨床藥物吡非尼酮相當(dāng)。在機(jī)制層面，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素能顯著抑制SMAD依賴(lài)和非SMAD依賴(lài)的TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，并首次證實(shí)，該化合物通過(guò)直接結(jié)合I型TGF-β受體（ALK5）的胞內(nèi)激酶結(jié)構(gòu)域，并下調(diào)細(xì)胞膜表面的受體表達(dá)水平，從而雙向調(diào)節(jié)TGF-β信號(hào)通路，發(fā)揮抗肺纖維化作用。

圖 二氫楊梅素通過(guò)靶向TGF-β/ALK5通路改善肺纖維化

該成果的發(fā)表反映了該團(tuán)隊(duì)在“人工智能+天然產(chǎn)物”協(xié)同創(chuàng)新的藥物研發(fā)領(lǐng)域取得有效進(jìn)展，為中醫(yī)藥現(xiàn)代化與人工智能在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的融合發(fā)展提供了實(shí)踐范例，展現(xiàn)了藥學(xué)院科研團(tuán)隊(duì)在創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域的探索能力。